目前，隨著仿制藥一致性評價的推廣和不斷深入，整個仿制藥產(chǎn)業(yè)鏈都發(fā)生了巨大的變化。一方面由于藥物評價方法的變化，對于藥物產(chǎn)品質(zhì)量的要求進一步提高，同時4+7招標(biāo)采購的模式又使得企業(yè)面臨巨大的成本壓力。在整個一致性評價中，仿制藥跟原研藥的“一致性”被提到了一個前所未有的高度，由于生物等效性（簡稱BE）實驗的全面實施，仿制藥從原來的“某些指標(biāo)/參數(shù)接近”轉(zhuǎn)變?yōu)椤皟烧弋a(chǎn)品質(zhì)量接近”，這一改變意味著藥企必須更加全面的重視制劑的過程和工藝，真正做到仿制藥和原研藥從原料結(jié)構(gòu)、成分、純度甚至物性等各個方面的接近和一致。在眾多藥物制劑的影響因素中，藥物的物性指標(biāo)是非常重要但又是最難以控制的，比如API的粒徑分布、輔料的大小和形態(tài)、粉體的可壓縮性和流動性等等，都對制劑產(chǎn)生非常直接的影響。在這個過程中，丹東百特儀器提供全方位的物性測試解決方案，為仿制藥一致性評價保駕護航。

 1. 原輔料粒度分布檢測（激光粒度分析儀）

       原輔料藥種類繁多，即有常規(guī)的有機小分子，比如治療胃病的多潘立酮，治療鼻炎的丙酸氟替卡松，也有很多無機化合物，比如治療腹瀉的蒙脫石、藥用碳酸鈣等。其顆粒大小和分布也是千差萬別，從微粉化前的幾百微米，到微粉化后的十幾個微米，丹東百特提供各種原輔料測試的解決方案。

       下面是一個具體客戶測試數(shù)據(jù)診斷案例，某藥企要考察兩個API原料的差異，一個是國外進口，另一個國內(nèi)生產(chǎn)，其采用丹東百特Bettersize2600濕法解決方案。測試時發(fā)現(xiàn)在超聲條件下，兩個API粒度分布相當(dāng)接近，因此其認(rèn)為這兩個API在粒徑大小方面是很接近的，應(yīng)該是“一致的”。但后面制劑過程中發(fā)現(xiàn)兩種API實際上是有較大差異的，進一步考察發(fā)現(xiàn)，在攪拌條件下，兩者粒度分布就產(chǎn)生了顯著差異，尤其是大顆粒端。最后確認(rèn)主要是兩種顆粒團聚狀態(tài)不一樣，從而導(dǎo)致這兩種API在后續(xù)制劑中的差異。

2. 制劑的形態(tài)大小及崩解（圖像分析系統(tǒng)）

       在我們按照藥典采用激光衍射對某些原輔料做粒徑檢測的時候，常常會碰到一些具體問題，比如激光衍射法給出的粒徑是5um，這個結(jié)果是否靠譜？我們采用超聲或者加壓分散樣品顆粒的時候，是否容易將顆?！按蛩椤?，這些分散條件如何確定？圖像分析系統(tǒng)就可以很好的給你這些信息。

蒙脫石

鹽酸沙丁胺醇

       一般在口服制劑中，片劑或者膠囊在胃腸中是逐漸崩解、釋放然后再吸收的過程。因此藥物能否跟原研保持接近，崩解過程就顯得至關(guān)重要。一旦藥物進入到腸胃中，其崩解是均勻的從藥片四周開始？還是從局部某個點開始崩解？其崩解時間和規(guī)律性？這些光散射法顯然無法給出答案。圖像法則是一個比較優(yōu)勢的方案。

      同時很多制劑其原料藥和輔料是混合在一起的，有時候單單憑借大小或者形態(tài)很難進行區(qū)分，雖然拉曼光譜等技術(shù)可以輔助對原料藥和輔料進行識別，但該技術(shù)成本相對較高，同時操作過程相對復(fù)雜。而圖像技術(shù)如果引進偏振光配置，由于原輔料分子式和結(jié)構(gòu)晶型不同，在偏振光狀態(tài)下，原輔料有可能展現(xiàn)出完全不同的光學(xué)特性，這樣就可以對某些制劑中活性成分進行單獨分析。               

3. 原輔料的粉體特性（綜合粉體特性分析儀）

      固體制劑的生產(chǎn)離不開粉體操作，從原料藥和輔料的生產(chǎn)和傳輸，到原輔料的混合造粒，以及最后的壓片包覆等等，可以說這里面所有的過程都和粉體息息相關(guān)。而粉體是成千上萬個顆粒堆積而成的一種特殊狀態(tài)，雖然可以抗變形，但其不是固體，雖然可以流動，但又不是液體，雖然可以被壓縮，但也不是氣體。正是由于粉體本身的這種特性，導(dǎo)致不同材料工藝的物料差別非常大，甚至同一種物料，如果采取了不同的微粉化工藝，也可能導(dǎo)致粉體的流動性、充填性以及壓縮成形性差異巨大。然而現(xiàn)代制劑，僅僅憑借經(jīng)驗是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須講究數(shù)據(jù)和量化，只有形成量化可控的參數(shù)工藝才能確保最終的產(chǎn)品質(zhì)量。但對于粉體的這些特性，比如流動性好壞，粉體架橋風(fēng)險等，如何量化考核呢？粉體特性測試儀就真正派上用場了，其通過一些具體的測試項目來定量評估粉體的特性，比如休止角、平板角、振實密度、松裝密度、空隙率、流動性指數(shù)等，全面評估藥物粉體的特性。

      仿制藥一致性評價給大家提出了較大的挑戰(zhàn)，后面不管政策如何改變，但對于制劑質(zhì)量要求越來越高，監(jiān)管越來越嚴(yán)則是不可阻擋的趨勢，丹東百特愿與制藥各界專家共同努力，共同提高中國仿制藥的質(zhì)量和水平，打造中國的好藥。